Krótkoterminowe działanie pamidronianu u pacjentów z chorobą Gauchera i ciężkim zaangażowaniem w kość

Choroba Gauchera jest spowodowana niedoborem lizosomalnej .-glukocerebrozydazy enzymatycznej, która prowadzi do akumulacji glukocerebrozydu w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego.1 Chorobę dzieli się na trzy typy w zależności od obecności lub braku objawów neurologicznych. Typ (nie-neuronopatyczny) jest najczęstszy; objawy kliniczne obejmują hepatosplenomegalię, pancytopenię i zajęcie kości. Ostatnia z nich jest prawdopodobnie najbardziej uciążliwą cechą i może prowadzić do nieodwracalnych uszkodzeń układu kostnego, takich jak osteoporoza, martwica kości z zapadnięciem głównych stawów i patologiczne złamania z wtórną deformacją. Terapia zastępująca enzymy zmodyfikowaną .-glukocerebrozydazą (alglucerazą) jest skuteczna2, ale trudno ją uzyskać w niektórych krajach. Bisfosfoniany hamują resorpcję kości za pośrednictwem osteoklastów3 i okazały się skuteczne w leczeniu objawów choroby Gauchera.4,5
Leczymy pięcioma pacjentami (trzema kobietami i dwoma mężczyznami, przedział wiekowy od 24 do 60 lat), którzy mieli chorobę Gauchera typu i ciężkie zajęcie szkieletu, jak zdefiniowano przez połączenie osteopenii, osteonekrozy – osteosklerozy i ciężkiego przewlekłego bólu kości, z pamidronianem . Lek podawano dożylnie (45 mg raz na trzy tygodnie przez trzy do pięciu miesięcy); pacjenci otrzymywali codziennie 500 mg pierwiastkowego wapnia. Ból kości u każdego pacjenta szybko się zmniejszył. Leczeniu towarzyszyły obniżenie markerów zarówno resorpcji kości (hydroksyproliny w moczu, jak i całkowitej deoksypirydynoliny [P = 0,08 w przypadku obu] i wapnia w moczu [P = 0,04]) oraz tworzenia kości (surowica osteokalcyny, P = 0,04). Pod koniec okresu leczenia średnia (. SD) gęstość mineralna kości kręgosłupa lędźwiowego, określona za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii, wzrosła z 0,79 . 0,07 do 0,84 . 0,05 g na centymetr kwadratowy (P = 0,04 ). Nie zanotowano żadnych istotnych działań niepożądanych. Wnioskujemy, że pamidronian jest skuteczny u pacjentów z chorobą Gauchera typu 1, którzy mają poważne zajęcie kości.
Giovanni Ciana, MD
Marina Cuttini, MD, MPH
Bruno Bembi, MD
Istituto Burlo Garofolo, 34173 Trieste, Włochy
5 Referencje1. Beutler E, Grabowski GA. Choroba Gauchera. W: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D., wyd. Metaboliczne i molekularne podstawy dziedzicznej choroby. 7 ed. Vol. 2. Nowy Jork: McGraw-Hill, 1995: 2641-70.
Google Scholar
2. Barton NW, Brady RO, Dambrosia JM, i in. Terapia zastępcza w przypadku wrodzonego niedoboru enzymu – glukocerebrozydaza ukierunkowana na makrofagi w chorobie Gauchera. N Engl J Med 1991; 324: 1464-1470
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Fleisch H, Russell RGG, Francis MD. Fosfoniany hamują rozpuszczanie hydroksyapatytu in vitro i resorpcję kości w hodowli tkankowej i in vivo. Science 1969; 165: 1262-1264
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Harinck HIJ, Bijvoet OLM, van der Meer JWH, Jones B, Onvlee GJ. Regresja zmian kostnych w chorobie Gauchera podczas leczenia bisfosfonianem aminohydroksypropylidenowym. Lancet 1984; 2: 513-513
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Samuel R, Katz K, Papapoulous SE, Yosipovitch Z, Zaizov R, Liberman VA Leczenie bifosfonianami aminohydroksypropylidenowymi (APD) poprawia kliniczne objawy choroby Gauchera. Pediatrics 1994; 94: 385-389
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(25)
[patrz też: anakinra, belimumab, suprasorb ]
[hasła pokrewne: bańki chińskie allegro, bazofile poniżej normy, bioimpedancja elektryczna ]