luxmed lublin dietetyk

Innym ważnym podejściem było hamowanie atrofii mięśni, która występuje w starzeniu i chorobach przewlekłych (113). Zbadaliśmy alternatywne podejście skupiające się na ograniczeniu szkód, które mogą być spowodowane przez patologiczny wyciek Ca2 + z SR. Wkład nieszczelnego uwalniania SR Ca2 + do uszkodzenia mięśni wywołanego stresem jest przedmiotem trwających badań w naszym laboratorium. Proponujemy, aby rycyle, które hamują wyciek SR Ca2 +, zapobiegając wyczerpaniu kalstabiny z kompleksu RyR1 i stabilizując stan zamknięty kanału, mogą zmniejszyć uszkodzenie myofibru i śmierć związaną ze szlakami sygnalizacji stresowej ukierunkowanymi na RyR1 (Tabela 1). W niewydolności serca jakość życia pacjentów jest ograniczona przez zmęczenie mięśni szkieletowych, co upośledza wydolność wysiłkową i może przyczyniać się do duszności (z powodu zmęczenia przepony). Hamowanie wycieku Ca2 + przez RyR1 może być nowatorskim podejściem terapeutycznym poprawiającym wydolność wysiłkową i zmniejszającym duszność u pacjentów z niewydolnością serca. Zmęczenie związane z innymi chorobami przewlekłymi można także złagodzić zmniejszając wyciek z jonów Ca2 +, chociaż jest to wysoce spekulatywne w tym momencie. W przypadku CCD spowodowanego przez mutacje RyR1, które powodują nieszczelne kanały, ustalenie wycieku w kanałach RyR1 za pomocą rycal może zmniejszyć śmierć i sarkopenię myofibera. Ponieważ ta wyniszczająca choroba obecnie nie ma leczenia, stabilizacja funkcji RyR1 może zapewnić potencjalnie ratującą życie terapię. Podsumowanie Wglądy uzyskane z badania zaburzeń genetycznych, takich jak MH, sugerują, że nieszczelne kanały RyR1 mogą powodować patologię mięśni szkieletowych. Utrata RyR1 występuje również w przewlekłych chorobach związanych ze stresem, takich jak niewydolność serca, w wyniku utrzymującego się nadmiernego ufosforylowania PKA w kanale i wyczerpywania stabilizującego białka kalstabiny1. W innych zaburzeniach genetycznych, takich jak DMD, wtórne defekty RyR1 mogą przyczyniać się do lub zmieniać ciężkość choroby poprzez zmianę homeostazy Ca2 +. Przyszłe badania będą dotyczyć takich pytań, jak: Jaka jest rola ewentualnych nieszczelnych kanałów RyR1 w ograniczaniu aktywności fizycznej u zdrowych osób. Czy celowanie w nieszczelne kanały RyR1 może poprawić wydolność fizyczną u osób zdrowych i pacjentów z chorobami przewlekłymi. W jakim stopniu wyciek z Ca2 + jest odpowiedzialny za aktywację zależnych od Ca22 szlaków sygnałowych, powodujących uszkodzenie mięśni i śmierć. Podziękowania Ta praca została wsparta dotacjami z National Heart, Lung and Blood Institute oraz Agencji Zaawansowanych Projektów Badawczych Obrony. Przypisy Niestandardowe skróty: [Ca2 +] cyt, stężenie cytoplazmatyczne Ca2 +; CCD, choroba centralnego rdzenia; DMD, dystrofia mięśniowa Duchenne a; EC, wzbudzenie-skurcz; MH, hipertermia złośliwa; PDE4D3, fosfodiesteraza 4D3; PKA, kinaza białkowa zależna od cAMP; PP1, fosfataza białkowa 1; RyR1, receptor typu ryanodiny; SERCA1a, scykloplazmatyczna / endoplazmatyczna retikulum wapnia ATPaza 1; SR, retikulum sarkoplazmatyczne; Kanał T, kanalik poprzeczny. Konflikt interesów: AR Marks jest członkiem naukowej rady doradczej i posiada udziały w ARMGO Pharma Inc., firmie rozpoczynającej działalność, która opracowuje nowe terapeutyki nakierowane na receptor rianodyny pod kątem niewydolności serca, nagłej śmierci sercowej i zmęczenia mięśni. AR Marks jest wspierany przez grant z DARPA. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.118: 445. 453 (2008). doi: 10.1172 / JCI34006.
[więcej w: artefakty ruchowe, badanie trus, alfa pvp skutki uboczne ]