objawy gorączki trzydniowej

Bez tego gruntowania TLR. aktywacja inflamasomu nie prowadzi do znacznego wydzielania IL-1, niezależnie od aktywacji kaspazy-1 (11). Drugie ogniwo pochodzi z faktu, że receptor dla IL-1 (IL-1R) przekazuje sygnały przez cytosolową domenę TIR (podobną do domeny TIR TLR) i aktywuje wiele takich samych szlaków przekazywania sygnałów jak TLR (5). W tym sensie IL-1 może być uważana za odpowiednik endogennego liganda TLR, którego indukcja jest kontrolowana przez aktywację NLR. W rzeczywistości wiele cech prozapalnych przypisywanych aktywacji TLR może być częściowo zależnych od sygnalizacji IL-1R, szczególnie biorąc pod uwagę, że myszy z niedoborem MyD88 nie mogą sygnalizować przez żaden z typów receptora (27). W każdym razie wydaje się, że szlaki TLR i NLR wzmacniają się nawzajem w wielu punktach. Rysunek 2 Rozmowa między ścieżkami TLR i NLR. Rodziny TLR i NLR wyczuwają ligandy drobnoustrojowe w różnych przedziałach w komórce. NLR są aktywowane przez obecność drobnoustrojów cytozolowych lub działanie mechanizmów wirulencji drobnoustrojów. Sygnały te odbierają odpowiedź transkrypcyjną TLR przez aktywację IL-1R, która aktywuje wiele tych samych szlaków sygnałowych, co receptory TLR. Ostatnio odkryto ostatnią grupę cytozolowych PRR zaangażowanych w wykrywanie kwasu nukleinowego. Pierwszym z tych zidentyfikowanych receptorów był gen I indukowalny kwasem retinowym (RIG-I) (28), a te receptory są zbiorczo określane jako receptory podobne do RIG-I (RLR) (29, 30). RIG-I i różnicowanie czerniaka związane z białkiem 5 (MDA-5) to PRR z domenami helikazy RNA, które wykrywają obce RNA w cytozolu. Obcy DNA jest również wyczuwany przez wrodzony układ odpornościowy (31. 33). Detale molekularne tego szlaku są słabiej scharakteryzowane, chociaż białko zwane zależnym od DNA aktywatorem czynników regulujących IFN (DAI) zostało ostatnio zaangażowane w rozpoznawanie obcego DNA w cytozolu (34). Obie ścieżki wykrywania RNA i DNA indukują IFN typu I i przyczyniają się do indukcji stanu antywirusowego (29, 30). Wydaje się również, że bakteryjny kwas nukleinowy może aktywować te szlaki, chociaż jak przebiega ta aktywacja, a jej znaczenie dla odpowiedzi immunologicznej na bakterie jest mniej jasne (33, 35, 36). Nie ma jeszcze dowodów na to, że szlaki te przyczyniają się do aktywacji inflamasomu, ani że nie ma przesłuchu między receptorami TLR i RLR. Rdzeń wrodzonej odpowiedzi immunologicznej: zapalenie do infekcji Zapalenie jest ogólnym terminem używanym do opisania kaskady zdarzeń, która występuje w odpowiedzi na infekcję lub uszkodzenie tkanki (1). Badanie tego procesu poprzedza nowoczesną erę biologii molekularnej, a w konsekwencji wiele cech zapalenia obejmuje jakościowe pomiary odpowiedzi komórkowych. Jednak ostatnie kilka dziesięcioleci zaobserwowały ogromny wzrost naszego zrozumienia szlaków molekularnych kontrolujących stan zapalny i wczesną odpowiedź na zakażenie drobnoustrojowe (4, 5). W szczególności, TLR i inne PRR odgrywają kluczową rolę w indukcji wczesnych sygnałów, które ustalają stan zapalny (2, 4). W tej sekcji próbuję zintegrować nasze rosnące zrozumienie wrodzonych dróg odpornościowych w złożoną strukturę odpowiedzi zapalnej. Aby dyskusja pozostała koncepcyjnie użyteczna, postanowiłem nie omawiać szczegółów stanu zapalnego w dużej mierze. Ten temat został szczegółowo omówiony w innym miejscu (2). Zamiast tego skupiam się na tym, co uważam za kluczowe kroki regulacyjne w stanach zapalnych i w jaki sposób informacje przekazane przez wrodzone receptory immunologiczne mogą przyczynić się do tych kroków. Odpowiedź zapalna na zakażenie została tradycyjnie sklasyfikowana jako 4 odrębne fazy: rozpoznanie infekcji, rekrutacja komórek do miejsca zakażenia, eliminacja drobnoustrojów i ustąpienie stanu zapalnego i powrót do homeostazy (1)
[podobne: ashwagandha skutki uboczne, neurologopedia lublin, bliznowiec po operacji ]