Obliczona odpowiedź: kontrola stanu zapalnego przez wrodzony układ odpornościowy

Zapalenie to szybka, ale skoordynowana reakcja, która może doprowadzić do zniszczenia drobnoustrojów i tkanki gospodarza. Wyzwalacze zdolne do wywoływania odpowiedzi zapalnej obejmują uszkodzenie tkanek i infekcję patogennymi i niepatogennymi drobnoustrojami. Każde z tych wyzwalaczy reprezentuje jakościowo odrębny stres dla układu odpornościowego gospodarza, ale nasze rozumienie, czy są one interpretowane jako takie, pozostaje słabe. Zgromadzone dowody sugerują, że rozpoznawanie tych różnych bodźców zbiega się w wiele tych samych receptorów wrodzonego układu odpornościowego. Tutaj przedstawiam przegląd tych wrodzonych receptorów i sugeruję, że wrodzony układ odpornościowy może odpowiednio zinterpretować kontekst wyzwalacza zapalnego i skierować zapalenie. Wstęp Zapalenie jest skoordynowanym procesem indukowanym przez infekcję bakteryjną lub uszkodzenie tkanki (1, 2). Proces ten wiąże się z ogromnym wydatkiem energii metabolicznej, uszkodzeniem i zniszczeniem tkanek gospodarza, a nawet ryzykiem sepsy, niewydolności wielonarządowej i śmierci. Główną funkcją zapalenia jest rozwiązanie infekcji lub naprawa uszkodzeń i powrót do stanu homeostazy. Istotnym dla skuteczności takiego układu jest zdolność do szybkiej reakcji odpowiedniej dla określonego rodzaju zapalenia, przy jednoczesnym ograniczeniu szkodliwych aspektów stanu zapalnego w jak największym stopniu. Tak więc idealna reakcja zapalna jest szybka i niszcząca (gdy jest to konieczne), ale specyficzna i samoograniczająca. Znaczenie tej równowagi wykazują obserwacje, że w pewnych przewlekłych zakażeniach lub zaburzeniach zapalnych reakcja zapalna powoduje więcej uszkodzeń gospodarza niż mikroba (2, 3). Określenie sygnałów, które koordynują skoordynowane reakcje zapalne, jest klinicznie istotnym problemem mającym wpływ na nasze ogólne zrozumienie sposobu, w jaki układ odpornościowy odczuwa stres w postaci infekcji i uszkodzenia tkanki. Na najbardziej podstawowym poziomie układ odpornościowy można postrzegać jako dwie wzajemnie powiązane gałęzie. Wrodzona odporność jest najstarszą z tych gałęzi, istniejącą w jakiejś formie we wszystkich organizmach metazoicznych (4). Komórki wrodzonego układu odpornościowego wykorzystują niezmienne receptory do wykrywania i sygnalizowania występowania zakażenia drobnoustrojami (4, 5). Sygnały te pełnią dwie podstawowe funkcje: zapoczątkowanie kaskady zapalnej, która pomaga powstrzymać infekcję i aktywację adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej, drugiej gałęzi układu odpornościowego. Adaptacyjna odpowiedź immunologiczna polega na ekspansji niewielkiej liczby limfocytów specyficznych dla drobnoustrojów, procesu, który jest wysoce skuteczny i swoisty, ale jego pełny rozwój zajmuje wiele dni. Dlatego cechy zapalenia, które wiążemy z infekcją mikrobiologiczną (tj. Zaczerwienienie, ciepło, obrzęk i ból) są inicjowane przez wrodzone rozpoznawanie immunologiczne. Komórki adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej mogą przyczyniać się do tych efektów i je zaostrzać, ale podstawowe sygnały, które rozpoczynają odpowiedź i ostatecznie ją rozwiązują, są powiązane z wrodzonym rozpoznawaniem immunologicznym. W tym artykule opisuję sygnały, które są zintegrowane z decyzją o rozpoczęciu reakcji zapalnej. W szczególności skupiam się na tym, czy gospodarz rozróżnia różne wyzwalacze zapalne, a jeśli tak, to w jaki sposób odbywa się ta dyskryminacja. Uszkodzenia tkanki (tj. Uraz) i infekcja mikrobiologiczna są głównymi induktorami zapalenia (1, 2). Rola wrodzonych receptorów w wykrywaniu zakażenia drobnoustrojami jest teraz dobrze doceniana (4), chociaż mniej prawdopodobne jest, czy gospodarz może rozróżnić między patogennymi i niepatogennymi drobnoustrojami. Ostatnie prace sugerują, że niektóre produkty uszkodzenia tkanek można wykryć również za pomocą receptorów wrodzonych (6, 7). Ta zbieżność wyzwalaczy prozapalnych na wrodzone receptory odpornościowe rodzi pytanie, czy jałowe urazy i zakażenie drobnoustrojowe są postrzegane równoważnie przez wrodzony układ odpornościowy
[więcej w: bliznowiec po operacji, jolanta krajewska allegro, allegro dla gołębi ]