ostojski ortopeda kowale

Utrata sygnalizacji TNF również znacznie zahamowała CAC. Obniżone prawdopodobieństwo występowania CAC, w wyniku niedoboru receptora TNF, rekapitulowano u zwierząt dzikich poprzez farmakologiczne hamowanie TNF-a. z etanerceptem, rekombinowanym białkiem fuzyjnym wydzielającym się z fuzji między częścią Fc ludzkiej IgG i regionem wiążącym ligand receptora TNF typu I. TNF-. aktywuje onkogenną odpowiedź immunologiczną W świetle udziału komórek nabłonkowych i komórek zapalnych w procesie nowotworowym, identyfikacja populacji komórek, która odpowiada na TNF-a. a to sprzyja powstawaniu nowotworów było bardzo ważne. W eleganckich badaniach chimerycznych w szpiku kostnym, Popivanova et al. (21) stwierdzili, że niedobór TNF-Rp55 był istotny tylko wtedy, gdy wiązał się on z komórkami układu odpornościowego, a nie wtedy, gdy obejmował nabłonek. Oznacza to, że TNF-a produkcja w błonie śluzowej, przypuszczalnie inicjowana przez rezydentne komórki, jest wymagana do aktywacji komórek odpornościowych, które z kolei są ważne w późniejszym rozwoju raka (Figura 1). TNF-. nie wydaje się, aby zachowywał się jak czynnik troficzny dla nabłonka, ale był potrzebny do aktywacji wywołującej nowotwór odpowiedzi immunologicznej. Co więcej, intrygujący wynik, o którym donosili Popivanova i wsp., Choć obecnie nie mający jasnych, mechanistycznych wglądów, to autorzy. stwierdzenie, że TNF-a blokowanie przez etanercept mogło mieć działanie hamujące na wzrost i / lub utrzymywanie się komórek nabłonka okrężnicy nowotworowej niosących mutacje a-kateniny. Sugeruje się, że mutacyjne defekty uniemożliwiające regulację sygnalizacji a-kateniny (np. Dezaktywacja genu polipowatości gruczolakowatej polipów) są późnym wydarzeniem w patogenezie CAC u ludzi (24). W związku z tym należy jeszcze ustalić, czy powiązanie Papivanova et al. obserwowane pomiędzy blokowaniem TNF a zmniejszoną częstotliwością mutacji .-ksyeniny w zmianach nowotworowych u myszy odzwierciedla bezpośrednie oddziaływanie stymulujące między przekazywaniem sygnałów przez TNF i a-keteniną lub fakt, że utrata sygnalizacji TNF zahamowała progresję komórek nowotworowych do stanu, w którym mogą nabyć rozregulowanie p-kenyiny. Figura 1Rola TNF-a w zapaleniu związanym z kancerogenezą jelita grubego. Uszkodzenie nabłonka jelitowego może skutkować uszkodzeniem DNA oraz zmienioną ekspresją i funkcjonowaniem genów, początkowym etapem niezbędnym do transformacji nowotworowej. Dodatkowo towarzyszy temu aktywacja NF-kB w komórkach nabłonkowych, która promuje szlaki sprzyjające dojrzewaniu, które są wymagane do początkowego wzrostu uzyskanych komórek nowotworowych. Aktywacja NF-kB sprzyja również prozapalnej ekspresji genu. TNF-. pochodzący z błony śluzowej lub prawdopodobnie samego nabłonka, uczestniczy w organizowaniu aktywacji komórek odpornościowych
[patrz też: jolanta krajewska allegro, neurologopedia lublin, bartoneloza ]