Porównanie heparyny o niskiej masie cząsteczkowej z niefrakcjonowaną heparyną w ostrym zatoru płucnym

Heparyny drobnocząsteczkowe są ważną nową klasą środków przeciwzakrzepowych. Różnią się one od standardowej, niefrakcjonowanej heparyny, która ma wyższy stosunek aktywności anty-czynnik Xa do anty-czynnik IIa, większą biodostępność, dłuższy okres półtrwania i bardziej przewidywalną odpowiedź przeciwzakrzepową po podaniu podskórnym w stałych dawkach.1,2 Skuteczność i bezpieczeństwo heparyny drobnocząsteczkowej do wstępnego leczenia zakrzepicy żył głębokich są dobrze znane.3-5 Jednak w większości badań klinicznych porównujących heparynę drobnocząsteczkową z niefrakcjonowaną heparyną w leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich związana z nimi objawowa zatorowość płucna była kryterium wykluczenia z badania lub występowała tylko u mniejszości pacjentów. W związku z tym, chociaż zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna są ogólnie uważane za różne wyrażenia tej samej choroby, istnieją ograniczone informacje na temat skuteczności i bezpieczeństwa heparyny drobnocząsteczkowej w początkowym leczeniu objawowej zatorowości płucnej .6,7 Dlatego też należy ustalić rolę heparyny drobnocząsteczkowej u pacjentów z ostrą zatorowością płucną, zanim to podejście terapeutyczne zostanie rozszerzone na ogólne spektrum żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.
Ponieważ heparyny drobnocząsteczkowe są odrębnymi związkami o różnych profilach farmakologicznych i różnych schematach dawkowania, nie jest pewne, czy wyniki uzyskane z jednym preparatem można rozszerzyć na inny. W 1992 r. Hull i in. doniesiono, że wstrzyknięcie podskórne tinzaparyny raz dziennie było co najmniej tak samo skuteczne i bezpieczne jak ciągła dożylna heparyna u pacjentów z zakrzepicą żył bliższych.
Dlatego przeprowadziliśmy randomizowane badanie, w którym pacjentom z objawową zatorowością płucną, którzy nie wymagali leczenia trombolitycznego lub zatorowej embolektomii, podawano ciągłą, dożylną niefrakcjonowaną heparynę lub pojedyncze dzienne podskórne wstrzyknięcie tinzaparyny. Biorąc pod uwagę trend w kierunku lepszej skuteczności i bezpieczeństwa w przypadku heparyny drobnocząsteczkowej w porównaniu z heparyną niefrakcjonowaną, 3-5 staraliśmy się ustalić, czy tinzaparyna była klinicznie lepsza od niefrakcjonowanej heparyny pod względem łącznego wyniku objawowej nawracającej choroby zakrzepowo-zatorowej, dużego krwawienia, i śmierć. Drugim celem było porównanie dwóch metod leczenia w odniesieniu do zmian w wynikach dla wykrytej scyntygraficznie płucnej niedrożności naczyń od dnia do dnia 8.
Metody
Projekt badania
Badanie to było wieloośrodkowym, randomizowanym, niezaślepionym badaniem porównującym ciągłą, dostosowaną dawkę, dożylnie niefrakcjonowaną heparynę z podawaną raz na dobę podskórną heparyną drobnocząsteczkową (tinzaparyną) u pacjentów z ostrą, objawową zatorowością płucną. Badanie przeprowadzono w 57 centrach we Francji, Belgii i Szwajcarii. Protokół badania został zatwierdzony przez komisje przeglądowe wszystkich uczestniczących ośrodków.
Pacjenci
Do badania włączono kolejnych pacjentów w wieku powyżej 18 lat z podejrzeniem klinicznym ostrej zatorowości płucnej. Przed ich włączeniem, zatorowość płucna musiała być obiektywnie udokumentowana za pomocą angiografii płucnej, przez badanie płucne z perfuzyjną wentylacją wskazującą na wysokie prawdopodobieństwo zatorowości płucnej9 lub przez skanowanie z nieokreślonymi wynikami, którym towarzyszyło zakrzepica żył głębokich potwierdzona przez wenografię lub ultrasonografię kompresyjną. .
Pacjenci zostali wykluczeni z badania, jeśli według opinii lekarza prowadzącego mieli masywną zatorowość płucną wymagającą leczenia trombolitycznego lub embolektomii płucnej; jeśli mieli aktywne krwawienie lub zaburzenia przeciwwskazujące do leczenia przeciwzakrzepowego; jeśli przed rozpoczęciem badania otrzymali leczenie przeciwzakrzepowe w dawce terapeutycznej przez okres dłuższy niż 24 godziny (przyjęcie takiej terapii przez 24 godziny lub krócej przed dopuszczeniem do randomizacji); jeżeli ich średnia długość życia wynosiła mniej niż trzy miesiące; jeśli mieli ciężką niewydolność wątroby lub nerek; jeżeli niezgodność była prawdopodobna; lub jeśli byli w ciąży
[hasła pokrewne: bimatoprost, dronedaron, chloramfenikol ]
[hasła pokrewne: pieprzyca siewna, ból pod lewą łopatką przyczyny, neurologopedia lublin ]