Przeszczepione komórki śródbłonka ponownie zaludniają śródbłonek wątroby i korygują fenotyp myszy hemofilii A.

Transplantacja zdrowych komórek w celu naprawy uszkodzeń narządów lub zastąpienia ich niedoborem stanowi główny cel terapii komórkowej. Jednakże mechanizmy, dzięki którym przeszczepione komórki wcielają się, rozmnażają się i funkcjonują, pozostają nieznane. Aby zbadać, czy śródbłonek sinusoidalny wątroby gospodarza można zastąpić przeszczepionymi komórkami śródbłonka sinusoidalnego wątroby, opracowaliśmy model zwierzęcy wymiany tkanki, który wykorzystywał system genetyczny do identyfikacji przeszczepionych komórek i indukowanych zaburzeń komórek gospodarza w celu nadania proliferacyjnej przewagi komórkom przeszczepionym. W tych warunkach eksperymentalnych przeszczepione komórki wszczepiły się wydajnie i proliferowały, zastępując znaczne części śródbłonka wątroby. Badania tkanek wykazały, że przeszczepione komórki stały się integralną częścią struktury wątroby i ponownie nabytą charakterystyczną morfologią śródbłonka. Charakterystyka przeszczepionych komórek śródbłonka za pomocą markerów membranowych i badania funkcji komórek, w tym synteza i uwalnianie czynnika krzepnięcia VIII, wykazały, że przeszczepione komórki były funkcjonalnie nienaruszone. Dalsza analiza wykazała, że ponowne zasiedlenie wątrób myszy modelujących hemofilię A ze zdrowymi komórkami śródbłonka przywróciło aktywność czynnika VIII w osoczu i skorygowało ich fenotyp krwawienia. Nasze badania sugerują zatem, że przeszczepianie zdrowych komórek śródbłonka powinno być brane pod uwagę w terapii komórkowej odpowiednich zaburzeń, a rekonstytucja śródbłonka z przeszczepionymi komórkami może stanowić doskonały paradygmat do definiowania specyficznych dla narządu mechanizmów patofizjologicznych. Wprowadzenie Głównym wymaganiem terapii komórkowej jest rekonstytucja określonych przedziałów komórkowych. Ostatnio w kilku badaniach ustalono możliwość zastąpienia komórek miąższowej wątroby przeszczepionymi wątrobowymi lub pozawątrobowymi komórkami pochodzącymi od dawcy (1). Podobnie zastąpienie EC w konkretnych naczyniach naczyniowych, takich jak wątroba, byłoby niezwykle znaczącym osiągnięciem, ponieważ EC odgrywają główną rolę w rozwoju, organizacji, naprawie i funkcji wątroby. Co więcej, ECs syntetyzują krytyczne czynniki krzepnięcia i przyczyniają się do przekazywania sygnałów przez komórki komórkowe lub immunoregulacji (2. 5). Dlatego zdolność do rekonstytucji śródbłonka narządów zdrowymi komórkami będzie oferować możliwości terapeutyczne, a narządy inne niż wątroba będą również odpowiednimi celami do tego celu, np. Do przywracania funkcji sercowo-naczyniowych lub płucnych (6, 7). Obecnie różnice we właściwościach EC specyficznych dla narządów nie są w pełni zrozumiałe. Niemożność wstrzyknięcia dożylnego EC do kierowania na organy pozapłucne, np. Wątrobę lub śledzionę, oraz wątrobowo-sinusoidalne EC (LSEC) w celu nakierowania na narządy pozawątrobowe, np. Płuca, serce lub nerki, wskazuje na specyficzne komórki i narządy. różnice w populacjach WE muszą być dokładniej zdefiniowane (7, 8). Aby zrozumieć mechanizmy odtwarzające śródbłonek wątrobowy, opracowaliśmy solidne testy transplantacyjne z transgenicznymi komórkami dawcy i manipulowaliśmy biorcami przed przeszczepieniem komórek w celu wzmocnienia wszczepienia i proliferacji komórek. Podobnie, potrzebne są systemy modelowe, aby skutecznie wykazać wzmocnienie funkcji. W tym miejscu zajęliśmy się rolą przeszczepionych LSECs w syntezie i uwalnianiu czynnika VIII białka krzepnięcia (FVIII). Ten podstawowy czynnik krzepnięcia nie występuje w hemofilii A, której częstość występowania wynosi na 10 000 mężczyzn i charakteryzuje nawracające, spontaniczne krwawienie prowadzące do niepełnosprawności lub zgonu (9). Hemofilia A jest atrakcyjnym celem terapii komórkowej i genowej, ponieważ utrzymywanie poziomu FVIII w zakresie 1% . 5% zmniejsza ryzyko samoistnego krwawienia. Infuzja rekombinowanego czynnika krzepnięcia jest skuteczna w krótkim czasie w zapobieganiu lub leczeniu krwawień u osób z hemofilią, chociaż zapobieganie powikłaniom krwotocznym w dłuższym okresie wymaga wielokrotnych infuzji tygodniowych, które są niewygodne, inwazyjne i kosztowne.
[więcej w: bol pod lewa lopatka, ashwagandha skutki uboczne, bartoneloza ]