pulmonolog oborniki śląskie

W świetle tych wyników zbadaliśmy, czy podawanie apocyniny w wodzie do picia od 2 tygodnia życia przedłuży przeżycie myszy hepozygotycznych SOD1G93A. Jak pokazano na Figurze 4A, leczenie apocyniną zwiększało przeżycie myszy ALS w sposób zależny od dawki. Przy najwyższej dawce, 300 mg / kg, czas przeżycia 50% zwiększono z 125 do 238 dni. Zarówno najwyższe, jak i najniższe dawki również znacząco zwiększyły liczbę neuronów ruchowych w odcinku lędźwiowym rdzenia kręgowego po 120 dniach (Suplementowa Figura 4, A i B), a dawka klarownej apocyniny była wyraźna w opóźnianiu wieku wystąpienia choroby. Leczenie apocyniną również znacząco zwiększyło wskaźnik przeżycia myszy ALS (ocenianych jako czas do śmierci od pierwszych objawów objawów) przy użyciu 2 metod potwierdzających początek choroby: utrata masy ciała (Ryc. 4, B i C) i chód (Suplementacja Ryc. 4, C i D). Łącznie, odkrycia te wykazały, że długotrwałe leczenie apocyniną znacząco opóźniło progresję choroby u myszy ALS. Aby potwierdzić, że leczenie apocyniną zahamowało aktywność Nox in vivo, leczono również myszy ALS z terminalnym stadium przez 5 dni z użyciem apocyniny w wodzie i oceniano aktywność Nox i wytwarzanie ROS w rdzeniu kręgowym za pomocą odpowiednio oznaczeń lucigenin i dihydroethidium (DHE). Badania te wykazały, że leczenie apocyniną skutecznie hamowało zależne od NADPH O2. wytwarzanie in vivo (Figura 4, D i E) w późniejszych stadiach choroby związanych z mikroglejozą i zwiększoną ekspresją Nox2 (3). Komórkowy poziom zwiększonego zabarwienia DHE w rdzeniu kręgowym również sugeruje, że wiele typów komórek oprócz mikrogleju może mieć zwiększone naprężenie redoks. To przekonanie potwierdza fakt, że wiele genów Nox (tj. Nox1 i Nox2) okazało się wpływać na progresję choroby u myszy transgenicznych SOD1G93A (5). Figura 4 Leczenie inhibitorem Nox apocynina zwiększa długość życia i spowalnia postęp choroby u myszy hemizygotycznych dla transgenu SOD1G93A. (A) Krzywa przeżycia Kaplan-Meier dla myszy leczonych wskazanymi dawkami apocyniny w wodzie zaczynającej się w wieku 14 dni. n jest wyświetlane razem z medianą czasu przeżycia (grot strzałki) dla każdej grupy. Różnice w przeżyciu były istotne we wszystkich porównaniach między grupami (test log-rank). (B) Wiek wystąpienia choroby, określony przez 10% utratę wagi od szczytu masy ciała, dla różnych dawek apocyniny. (C) Wpływ na dawkę leczenia apocyniną na wskaźnik przeżywalności, mierzony jako czas od początku choroby (określony przez utratę masy ciała) do śmierci klinicznej. (D) Stawka O2 zależna od NADPH. wytwarzanie w całkowitej endomembranach izolowanych z odcinków lędźwiowych rdzenia kręgowego myszy AP myszy transgenicznych SOD1G93 (w wieku około 120 dni), które były nietraktowane lub traktowane apocyninem (300 mg / kg) w wodzie pitnej przez 5 dni przed zbiorem rdzeni kręgowych (n = 5 na grupę). (E) Fluorescencję DHE oceniano w odcinkach odcinka lędźwiowego rdzenia kręgowego od 2 myszy ocenionych w D. (F) danych o przeżyciu samców i samic myszy we wskazanej dawce apocyniny. Myszy leczone z powodu infekcji oczu za pomocą antybiotyków są oznaczone jako kwadraty; te bezskutecznie leczone, które zmarły z powodu infekcji oczu są oznaczone symbolem. X. w obrębie kwadratu. Koła oznaczają zwierzęta, które nigdy się nie zakurkowały. n i średni czas przeżycia jest wskazany dla każdej grupy. Dane w B. D są średnie. SEM. Jednym nieoczekiwanym odkryciem było to, że myszy ALS z przedłużonym przeżyciem rozwinęły infekcje oka, które pozostawione bez leczenia doprowadziły do szybkiej śmierci bez normalnego przebiegu nieprawidłowości motorycznych. Podobnie obserwowano u myszy ALS na tle niedoboru Nox2 (5). Leczenie tych infekcji oka ogólnoustrojowymi antybiotykami doprowadziło do rozwiązania problemu w około 50% przypadków (ryc. 4F)
[hasła pokrewne: ashwagandha skutki uboczne, neurologopedia lublin, babka płesznik dawkowanie ]