test obciążeń organizmu poznań opinie

Schematyczne przedstawienie rodzin PRR w wrodzonym układzie odpornościowym. TLR są receptorami transbłonowymi, podczas gdy Nods, Naipy, Nalps, a także czujniki kwasów nukleinowych RIG-I, MDA-5 i DAI-1 są obecne w cytozolu. Większość z tych rodzin PRR aktywuje wspólne czynniki transkrypcyjne i indukuje ekspresję genów prozapalnych. Członkowie rodziny Nalp i Naip kontrolują aktywację inflamasomu, kompleksu wielobiałkowego odpowiedzialnego za przetwarzanie i wydzielanie IL-1. To, czy inne rodziny PRR mogą bezpośrednio indukować aktywację inflamasomu, pozostaje kontrowersyjne. Zapoznaj się z tekstem w celu omówienia ligandów rozpoznawanych przez każdą rodzinę PRR. Oprócz obejmujących błonę receptorów TLR, duża rodzina cytozolowych PRR uczestniczy w wykrywaniu patogenów, które są zdolne do dostania się do komórek gospodarza (20, 21). Zrozumienie roli, jaką ta duża rodzina odgrywa w obronie gospodarza, jest obszarem intensywnych badań z wieloma bez odpowiedzi pytaniami. Receptory te są bardziej zróżnicowane pod względem budowy i funkcji niż TLR, ale są one łącznie określane jako wiążące nukleotydy domeny podobne do oligomeryzacji (podobne do Nod) (NLR), w oparciu o ich podobieństwo strukturalne do białek Nod1 i Nod2 ( 4). NLR mają podobną strukturę domenową, w tym domenę LRR, która pośredniczy w rozpoznawaniu ligandów; domena wiążąca nukleotyd, która pośredniczy w dimeryzacji; i moduł sygnalizacyjny. Moduły sygnalizacyjne określają funkcjonalny wynik aktywacji NLR. W przypadku Nod1 i Nod2 ta funkcja wydaje się nieco podobna do tej w TLR, ponieważ te receptory aktywują NF-kB i indukują ekspresję prozapalnych cytokin (22). W rzeczywistości, w pewnych okolicznościach, aktywacja Nod1 lub Nod2 może synergizować się z przekazywaniem sygnału przez TLR, prowadząc do zwiększonej produkcji cytokin (23). Funkcja innych członków rodziny NLR różni się od funkcji Nod1 i Nod2. Podzbiór rodziny NLR, który obejmuje białka hamujące apoptozę rodziny NLR (Naipy) i NACHT-, LRR- i białka zawierające domenę pirydy (Nalps), kontroluje aktywację inflamasomu, kompleksu wielobiałkowego zaangażowanego w aktywację kaspazy-1. , proteaza, która przetwarza proA IL-1 w dojrzałą postać aktywną, która jest następnie wydzielana (11). Naipy i Nalps rozpoznają bakterie (i prawdopodobnie inne klasy drobnoustrojów) poprzez ukierunkowanie na wzory podobne do tych rozpoznawanych przez receptory TLR (11). Ligandy zaangażowane w aktywację tych receptorów są dość zróżnicowane, w tym bakteryjne RNA, kryształy kwasu moczowego, toksyny bakteryjne i flagellina (11). W przeciwieństwie do TLR, te ligandy muszą dotrzeć do cytozolu, albo dlatego, że bakterie przekroczyły błonę komórkową, albo ponieważ bakterie mogą wstrzykiwać białka przez tę błonę. Aktywacja inflammasomu prowadzi do sekrecji IL-1, silnej prozapalnej cytokiny, która pośredniczy w wielu wczesnych sygnałach, które ustanawiają stan zapalny (4, 11). W niektórych typach komórek aktywacja inflamasomu indukuje również szybką śmierć komórki. Czasami określany jako pyroptoza, ta forma śmierci komórkowej nie ma wielu cech charakterystycznych związanych z apoptozą (10, 24). W związku z tym uważa się, że śmierć przez pyroptozę jest bardziej zapalna niż śmierć w wyniku apoptozy (10). Zasugerowano, że szybka indukcja śmierci komórki pomaga w zapobieganiu replikacji bakterii (25, 26). Funkcja szlaków TLR i NLR jest wzajemnie połączona w wielu punktach (rysunek 2). Jak wspomniano powyżej, Nod1 i Nod2 mogą działać synergistycznie z TLR w celu zwiększenia produkcji cytokin (23). Ponadto aktywacja TLR reguluje aktywność inflammasomu. Po pierwsze, sygnalizacja TLR jest wymagana do indukcji ekspresji proA IL-1, jak również składników samego inflammasomu (11).
[hasła pokrewne: alfa pvp skutki uboczne, babka płesznik dawkowanie, bol pod lewa lopatka ]